啥纔是​基因編輯​技術的正確開啟方式？

近日，基因編輯嬰兒事件引發輿論軒然大波。自2000年人類基因組工作草圖完成以來,基因工程技術得到了突飛猛進的發展，在醫學檢驗、藥物、生物技術、農業、食品工業等方面得到了廣泛應用。不過專家表示，目前人類對基因的認識還十分有限，但是發展前景廣闊。具體到基因編輯技術，其應用的一個重要方向是疾病遺傳學相關研究。但是目前並沒有臨床應用，尚處於科學研究和動物試驗階段。

基因檢測技術

可應用於疾病篩查

山東大學附屬生殖醫院生殖遺傳科主任顏軍昊介紹道，基因編輯雙胞胎是在第三代試管嬰兒技術基礎上的技術改造。第三代試管嬰兒技術即胚胎植入前遺傳學檢測，也是基因技術檢測在臨床的一項廣泛應用。試管嬰兒一次產生的多個胚胎，在胚胎髮育到囊胚期時取四到五個細胞，提取DNA進行分子遺傳學的相關檢測，選出未見異常的胚胎。

「通過該技術，目前已知的染色體疾病和明確致病基因的單基因病，如先天性耳聾、血友病和地中海貧血等，都能大大降低發生率。」顏軍昊說，目前已知人類超過八千種遺傳病，已經明確致病基因的，都可以在基因層面提前檢測。

「無創DNA產前檢測也是利用基因技術，用於檢測胎兒基因缺陷。」山東省千佛山醫院醫學研究中心主任、泰山學者常曉天介紹道，無創DNA產前檢測,在醫學上又被稱為產前DNA高通量二代測序。孕婦的外周血裡存在來自胎兒的遊離DNA片段,並且隨著孕周增大而增多,抽取5-10毫升孕婦外周血就可以檢測其中的胎兒DNA。

據介紹,目前無創DNA產前檢測基本用於檢測三種染色體疾病:唐氏綜合徵(21-三體綜合徵)、愛德華氏綜合徵(18-三體綜合徵)、帕陶氏綜合徵(13-三體綜合徵)。

個性化用藥是

基因技術應用重要方向

「個性化用藥是基因技術應用的一個重要方向」，常曉天介紹,現在在個性化用藥方面應用比較多的是腫瘤靶向藥物。通過基因檢測這些藥物靶標,可以制定特異性選擇藥物方案，使得藥物精準作用於癌變細胞和分子。

近年來, 隨著基因工程技術的發展，醫學在不斷尋求新的治療突破點時,基因藥物引起了醫療界大量關注。基因藥物通過干擾或修復疾病基因的表達達到治療目的，不過，目前這類藥物尚處於初步探索階段。

「CAR-T就是其中一種，屬於細胞療法。」常曉天解釋道，具體來說，就是從腫瘤患者身上分離出免疫系統的T細胞，然後通過基因技術修飾T細胞，提高其識別和殺滅腫瘤細胞的能力，經過體外培養，再回輸到患者體內。不過，目前CAR-T細胞治療技術在國際上還處於臨床試驗階段。

與此同時，還有些小分子RNA干擾藥物也在研發過程中，據常曉天介紹，小分子RNA干擾藥物發揮的是基因沉默劑的作用，期望通過藥物來沉默那些可能導致疾病的基因表達。

基因編輯技術

多處於實驗階段

據瞭解，基因編輯是分子生物學的一種研究技術，自最初發現CRISPR-Cas9以來，其應用的領域迅速擴大。用作疾病遺傳學相關研究是其中一個重要方向，目的是爲了找到疾病的發病機理。但是目前並沒有臨床應用，只是在科學研究和動物試驗階段。

「目前還處於早期階段，會在動物模型（即實驗室動物）上使用CRISPR-Cas9技術。」顏軍昊解釋道，通常在動物上進行基因敲入或者是基因敲除，以便創造一個新的疾病模型，來確定一些遺傳疾病的致病基因，並進行相應的治療藥物的研究。

因為小鼠擁有人類90%以上的基因，因此通常被用作研究CRISPR-Cas9治療潛力的實驗物件。例如小鼠實驗表明，CRISPR-Cas9可以消除與假肥大性肌營養不良（DMD）相關的缺陷基因，抑制神經性舞蹈病蛋白質的形成，消除HIV感染等。

與動物研究相比，受限於倫理和監管問題，編輯人類DNA的CRISPR-Cas9實驗相對來說比較少。

人類對基因功能認知

仍非常有限

儘管如今基因技術已經在醫療領域進入臨床應用，但是要想通過基因技術預測和預防疾病，或者期望通過基因技術攻克疑難雜症，從現在來看，仍然有些為時尚早。

常曉天解釋道，目前針對所有疾病和藥物的基因研究，基本上都是從單基因層面進行，「但是單基因導致的疾病非常少見，絕大部分都是多基因相關疾病，如今還少有多基因聯合用藥，但這也是未來的發展方向。」

這主要侷限於人類對基因的認知。常曉天表示，人類大約有37000-40000個基因，對於每個基因各自的功能，以及他們之間複雜的相互關係，目前的認知還非常有限，「在這個層面來說，人類仍處於盲人摸象的階段」。

除了基因認知層面的限制，疾病的發生發展受基因以外多種因素的影響，例如生活習慣、環境等，因此，即便存在疾病易感基因，也並不意味著一定會患病。

不過值得期待的是，如今基因測序正在飛速發展。常曉天說道，這就要求儘快完善、跟進相關政策和法律，以加強監管。

齊魯晚報·齊魯壹點記者 陳曉麗 王小蒙