本文轉自科研圈
雖然每天掉落 50-100 根左右的頭髮是很正常的,過多的頭髮掉落也會給人帶來極大的痛苦和心理壓力。隨著社會競爭的日趨激烈,人們的工作和學習壓力不斷增大,「地中海」及髮際線升高的現象越來越常見。目前治療脫髮尚無療效很好的藥物,患者往往只能尋求植髮手術的幫助。近日,一篇發表在 PLOS Biology 上的論文稱,一種原本用來治療骨質疏鬆的藥物可能會幫助脫髮患者緩解甚至治癒脫髮症。
編譯 李昌浩
審校 吳非
出於生理結構原因,男性往往是脫髮症的主要受害群體。目前,市場上只有兩種藥物——米諾地爾(minoxidil)和非那雄胺(finasteride)可以治療男性脫髮。有趣的是,這兩種藥物最初的設計目的都不是治療脫髮:米諾地爾最初是一種高血壓葯,而非那雄胺則是為了治療前列腺增生而研製的。然而,這兩種藥物都有輕微的副作用,並且療效也常常不能令患者滿意。對於患者來說,除了這兩種藥物,唯一的選擇只有植髮手術。
曼徹斯特大學皮膚病研究中心的研究人員開展了這項研究,他們試圖開發一種新的方法促進人類生髮過程,並尋找新型、耐受良好的藥物來治療男性脫髮。為此,他們將目光投向一種免疫抑製藥物——環孢菌素A(Cyclosporine A,簡稱CsA)。
藥物副作用中的生髮機制
1970 年,瑞士一家製藥公司在從挪威和美國威斯康辛收集的土壤樣本中,發現了一類新型真菌。研究人員注意到,這兩株真菌都能合成一種名為環孢菌素的物質。一年後,他們發現這類化合物具有免疫抑制效應。經過一系列測試,環孢菌素A於1983年通過FDA驗證,開始被廣泛用於抑制器官移植帶來的免疫排斥反應和自身免疫疾病。
然而,這種藥物會帶來一系列副作用,例如驚厥、腹瀉,而其中一種奇怪的副作用則顯得較為無害:它時長會帶來意想不到的生髮效果。
為了找到 CsA 導致生髮的機制,曼徹斯特大學 Ralf Paus 教授帶領的團隊將 CsA 作用於帶有毛囊的人類頭皮組織,並對其進行了完整的基因表達分析。結果顯示,CsA抑制了SFRP1蛋白的產生,而這種蛋白會抑制很多組織的生長,其中就包括毛囊。
Ralf Paus
這項研究揭示了這種廣泛使用的藥物背後全新的作用機制,同時,研究也揭示了為什麼CsA這種藥物會經常帶來出乎意料的生髮效果,因為它移除了人體自帶的「生髮分子剎車」 SFRP1。雖然CsA的副作用使得我們無法直接將其用於治療脫髮,但這種機制的發現,使得SFRP1蛋白質隨之成為研製脫髮藥物的一個新型、有前景、對健康無害的突破口。
安全的新型生髮葯?
此後,課題組便致力於尋找抑制SFRP1作用的方法。在一番調研之後,研究團隊發現,一種原本用於治療骨質疏鬆的藥物WAY-316606,和CsA一樣都通過抑制SFRP1的產生來取得藥效。當他們用WAY-316606作用於人類毛囊時,也像CsA一樣獲得了強烈的生髮效果。
這項研究的第一作者Nathan Hawkshaw博士認為,藥物WAY-316606或其相似化合物外用於脫髮人群的頭皮,將會獲得與CsA相媲美,甚至更佳的促進生髮效果,而且不會帶來副作用。
毛囊的熒光照片:連接蛋白(紅色)及細胞核(藍色)
靜待臨床試驗
在 Hawkshaw 看來,這個結論的取得,離不開 40 多位脫髮患者的慷慨。「此前 CsA 的生髮效果研究是在小鼠身上進行的,他們得到的結果是完全不同的一種分子機制;如果我們仍然依賴小鼠實驗來進行我們的研究,我們將會得到完全錯誤的結論,」Hawkshaw表示,「40餘位患者慷慨地捐贈了他們的頭皮組織,由此我們可以將實驗拓展到器官層級,這使得我們的研究擁有很好的臨床相關性,因為其他很多關於頭髮的研究僅在細胞層級進行。」
這種藥物此前從未被考慮過用於治療脫髮,因此它對人類生髮的促進效果是令人興奮的:它在未來某一天很可能會對受脫髮困擾的人群做出貢獻。
Hawkshaw說:「顯然,我們仍需臨床試驗來測試這種藥物和相似化合物對脫髮症患者的安全性和有效性。」在充分驗證藥物的療效和安全性後,它有望成為首款對脫髮症有良好療效的外用藥物。或許到那時,受脫髮困擾的患者再也不用病急亂投醫,從而掉進虛假廣告和無良醫院的圈套了。
論文鏈接:
http://journals.plos.org/plosbiology/article?id=10.1371/journal.pbio.2003705
參考鏈接:
https://www.sciencedaily.com/releases/2018/05/180508144955.htm
https://www.cnn.com/2018/05/09/health/potential-baldness-drug-study/index.html
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