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日前，勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）宣布美國FDA擴大afatinib（Gilotrif，阿法替尼）的一線適應症範圍，用於腫瘤具有非耐藥性罕見EGFR突變（L861Q、G719X和/或S768I）的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的治療。
NSCLC本身不是一種罕見的癌症，但EGFR陽性的NSCLC患者亞群被認為是罕見的。大多數EGFR突變陽性的NSCLC病例屬於常見的EGFR突變：外顯子19缺失和L858R。約有10%的EGFR突變的NSCLC患者具有罕見突變。這些患者需要一款有針對性的藥物進行治療。
阿法替尼最初於2013年被FDA批准用於治療外顯子19缺失或外顯子21 L858R置換的轉移性NSCLC。2016年，它的適用範圍被擴大，治療鉑類化療后疾病進展的肺部鱗狀細胞癌患者。
此次擴大適應症的獲批是基於一項包含32名患者的2期臨床試驗LUX-Lung 2（LL2）和3期臨床試驗LUX-Lung 3（LL3）和LUX-Lung 6（LL6）的結果。其中，21例患者具有單一突變，其餘為兩個突變。具有單一S7681突變的1名患者緩解持續時間為37.3個月；8名具有G719X突變患者中有6名（75%）的緩解持續時間長達25.2個月；12名具有L861Q突變患者中有7名（58%）出現緩解，緩解持續時間為2.8-20.6個月。最常見的共同突變是在S768I和G719X中，5名患者中的4名出現緩解（80%）。2名具有S768I和L858R突變患者中的1名出現緩解，緩解持續時間為34.5個月以上。3名具有G719X和L861Q突變患者中的2名出現緩解，1名具有L861Q和Del 19突變的患者沒有緩解。
▲阿法替尼的分子結構式
總體而言，阿法替尼組患者的客觀緩解率（ORR）為66%（95%CI, 47%-81%）。在出現緩解的患者中，52%的患者的緩解持續時間≥12個月，33%的患者的緩解持續時間≥18個月。
FDA指出，在所有研究中，≥20%的患者報告的最常見不良事件（AEs）為腹瀉、皮疹、痤瘡樣皮炎、口腔炎、甲溝炎、皮膚乾燥、食慾下降、噁心、嘔吐和瘙癢。對於更廣泛的適應症，阿法替尼治療的患者中有29%報告有嚴重AE。其中，最常見的AE為腹瀉（6.6%）、嘔吐（4.8%）、呼吸困難、乏力和低鉀血症（各為1.7%）。
「對於迄今為止沒有被證實的治療方案的患者，除了化療外，我們實際上在阿法替尼中還有一個循證的治療選擇，我認為這將是非常有價值的補充，」瑞典醫學中心癌症研究所的胸部腫瘤科醫生H. Jack West博士說：「在過去兩年中，我們已經了解到EGFR突變不僅僅是一個簡單的『是或否』，事實比這更細緻。88%到90%的患者有1或2個常見的EGFR突變，但那使EGFR突變中的10%到12%為罕見突變。從歷史上看，對於這些罕見的突變，我們給予的第一代抑製劑如erlotinib（Tarceva，埃羅替尼）或gefitinib (Iressa，吉非替尼）並不是特別成功。但阿法替尼的研究更好，並且顯然對於其中的大多數有一些活性。它對於外顯子20插入或T790M來說效果不佳，但對其它許多罕見突變，我們現在有阿法替尼這一選擇。」
「隨著Gilotrif的擴大適應症，具有某些EGFR突變的NSCLC患者現在有了特別針對這些突變的獲批療法，」勃林格殷格翰公司醫藥與法規事務部高級副總裁Sabine Luik博士說：「此項批準是我們公司致力於在醫療需求高的地區提供有意義治療的結果，也反映了參與研究的醫生、研究人員和患者的不懈努力。」
「與其它EGFR突變相比，L861Q、G719X或S768I置換突變的預后較差，且治療方案有限，」Carolinas醫療健康系統Levine癌症研究所的Edward Kim博士說：「批准Gilotrif作為這些額外的非耐藥性EGFR突變的靶向治療，顯著改變了這一人群的治療策略。」
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